Carcinoma dediferenciado do endométrio: Uma revisão da literatura / Dedifferentiated endometrial carcinoma: A literature review

"O Carcinoma Dediferenciado do Endométrio (DDEC) é uma neoplasia constituída por dois componentes histológicos morfologicamente distintos (diferenciado e indiferenciado). O componente diferenciado corresponde a um carcinoma endometrioide de baixo grau (I ou II), enquanto o componente indiferenciado é caracterizado por células epiteliais homogêneas de tamanho médio, sem qualquer tipo de diferenciação ou padrão morfológico arquitetural. Esta neoplasia foi descrita inicialmente em 2006, mas somente em 2014 foi incluída na classificação dos tumores da Organização Mundial de Saúde (OMS). Por ser uma entidade relativamente nova e ainda desconhecida por parte de alguns patologistas, estimase que o DDEC seja subdiagnosticado. O componente indiferenciado pode ser confundido com área sólida de um carcinoma endometrioide grau III ou mesmo com outras entidades tais como tumores neuroendócrinos, sarcomas ou linfomas. O estudo imuno-histoquímico e molecular contribui para confirmação do diagnóstico. Este trabalho tem como objetivo revisar a literatura recente do DDEC para melhor caracterização dos seus aspectos clínicopatológicos, já que esta neoplasia tem um pior prognóstico quando comparado com os carcinomas endometrioides e serosos uterinos."(AU)

"Dedifferentiated Endometrial Carcinoma (DDEC) is a neoplasm consisting of two morphologically distinct histological components (differentiated and undifferentiated). The differentiated component corresponds to a low grade endometrioid carcinoma (I or II), while the undifferentiated component is characterized by homogeneous epithelial cells of medium size, without any kind of differentiation or architectural morphological pattern. This neoplasm was first described in 2006, but only in 2014 it was included in the World Health Organization (WHO) classification of tumors. Because it is a relatively new entity and still unknown to some pathologists, it is estimated that DDEC is underdiagnosed. The undifferentiated component can be confused with the solid area of a grade III endometrioid carcinoma or even with other entities such as neuroendocrine tumors, sarcomas or lymphomas, and immunohistochemical and molecular study contribute to confirmation of the diagnosis. This paper aims to review the recent literature of DDEC to better characterize its clinical and pathological aspects, since this neoplasia has a worse prognosis when compared to endometrioid and serous uterine carcinomas." (AU)

Carcinoma dediferenciado do endométrio: Uma revisão da literatura / Dedifferentiated endometrial carcinoma: A literature review

"O Carcinoma Dediferenciado do Endométrio (DDEC) é uma neoplasia constituída por dois componentes histológicos morfologicamente distintos (diferenciado e indiferenciado). O componente diferenciado corresponde a um carcinoma endometrioide de baixo grau (I ou II), enquanto o componente indiferenciado é caracterizado por células epiteliais homogêneas de tamanho médio, sem qualquer tipo de diferenciação ou padrão morfológico arquitetural. Esta neoplasia foi descrita inicialmente em 2006, mas somente em 2014 foi incluída na classificação dos tumores da Organização Mundial de Saúde (OMS). Por ser uma entidade relativamente nova e ainda desconhecida por parte de alguns patologistas, estimase que o DDEC seja subdiagnosticado. O componente indiferenciado pode ser confundido com área sólida de um carcinoma endometrioide grau III ou mesmo com outras entidades tais como tumores neuroendócrinos, sarcomas ou linfomas. O estudo imuno-histoquímico e molecular contribui para confirmação do diagnóstico. Este trabalho tem como objetivo revisar a literatura recente do DDEC para melhor caracterização dos seus aspectos clínicopatológicos, já que esta neoplasia tem um pior prognóstico quando comparado com os carcinomas endometrioides e serosos uterinos."(AU)

"Dedifferentiated Endometrial Carcinoma (DDEC) is a neoplasm consisting of two morphologically distinct histological components (differentiated and undifferentiated). The differentiated component corresponds to a low grade endometrioid carcinoma (I or II), while the undifferentiated component is characterized by homogeneous epithelial cells of medium size, without any kind of differentiation or architectural morphological pattern. This neoplasm was first described in 2006, but only in 2014 it was included in the World Health Organization (WHO) classification of tumors. Because it is a relatively new entity and still unknown to some pathologists, it is estimated that DDEC is underdiagnosed. The undifferentiated component can be confused with the solid area of a grade III endometrioid carcinoma or even with other entities such as neuroendocrine tumors, sarcomas or lymphomas, and immunohistochemical and molecular study contribute to confirmation of the diagnosis. This paper aims to review the recent literature of DDEC to better characterize its clinical and pathological aspects, since this neoplasia has a worse prognosis when compared to endometrioid and serous uterine carcinomas"(AU)

Padrão histopatológico e incidência de carcinomatose peritoneal ao diagnóstico em mulheres com câncer de ovário / Histopathological pattern and incidence of peritoneal carcinomatosis at diagnosis in women with ovarian cancer

Objetivo: Descrever o padrão histopatológico e identificar a incidência de carcinomatose peritoneal no momento do diagnóstico de mulheres diagnosticadas com neoplasia de ovário. Métodos: Trata-se de um estudo transversal e descritivo, baseado na análise secundária de dados correspondentes aos prontuários de mulheres adultas com diagnóstico de neoplasia de ovário de um serviço de referência em oncologia clínica. Foram analisados 40 prontuários entre janeiro de 2007 e janeiro de 2017. Resultados: Ao estadiamento segundo o sistema da International Federation of Gynecology and Obstetrics, três mulheres (7,5%) apresentavam estadiamento clínico (EC) II, três (77,5%) estágio ECIII com carcinomatose peritoneal/invasão da pelve e seis (15%) estágio ECIV com metástases à distância, especialmente para pulmão e fígado. Em relação ao padrão histopatológico, 20 mulheres apresentaram adenocarcinoma seroso papilífero de alto grau (50%), 4 (10%) adenocarcinoma seroso papilífero de baixo grau, 3 (7,5%) adenocarcinoma endometrioide, 3 (7,5%) tumor de teca/granulosa, 3 (7,5%) carcinoma de células claras, 3 (7,5%) tumores não classificados, 2 (5%) disgerminoma e 2 (5%) com cistoadenocarcinoma mucinosos. Conclusão: É nítida a necessidade de mais estudos envolvendo essa patologia, de modo a favorecer o diagnóstico e a intervenção em estágios mais precoces e reduzir desfechos desfavoráveis. (AU)

Objective: To describe the histopathological pattern, and to identify the incidence of peritoneal carcinomatosis at the time of the diagnosis of women diagnosed with ovarian neoplasm. Methods: This is a cross-sectional and descriptive study, based on the secondary analysis of data corresponding to the medical records of adult women diagnosed with ovarian neoplasm in a reference service of clinical oncology. A total of 40 medical records were analyzed between January 2007 and January 2017. Results: At the staging (FIGO system) of the International Federation of Gynecology and Obstetrics, three women (7.5%) had clinical staging (EC) II staging, 31 (77.5%) were in the ECIII stage, with peritoneal carcinomatosis/pelvic invasion, six (15%) were in the ECIV stage, with metastases at a distance, especially to lung and liver. Regarding the histopathological pattern, twenty women had high-grade papillary serous adenocarcinoma (50%), 4 (10%) with low-grade papillary serous adenocarcinoma, 3 (7.5%) with endometrioid adenocarcinoma, 3 (7.5%) with granulosa-theca tumor, 3 (7.5%) with clear cell carcinoma, 3 (7.5%) with unclassified tumors, 2 (5%) with dysgerminoma, two (5%) with mucinous cystadenocarcinoma. Conclusions: There is a clear need for further studies involving this pathology, in order to favor diagnosis and intervention at earlier stages and to reduce unfavorable outcomes. (AU)

Carcinomas de ovário associados à endometriose: expressão de marcadores proteicos de terapia alvo e prognóstico / Endometriosis-associated ovarian carcinomas: expression of protein biomarkers associated to target therapies and prognosis

Resumo: Introdução: endometriose é uma doença benigna, capaz de progredir extensamente e gerar clones atípicos. Considerada precursora dos carcinomas de células claras (CCOC) e endometrióide (EOC) de ovário, atualmente chamados carcinomas de ovário associados à endometriose (EAOC). Objetivos: comparar o perfil epidemiológico, a associação com endometriose e a expressão de marcadores imuno-histoquímicos para ARID1A, VEGF, PD-L1 e PARP-1 em mulheres com CCOC e EOC, e sua correlação com a sobrevida livre de progressão (SLP) e sobrevida global (SG). Métodos: estudo de coorte reconstituída, com 50 casos incluídos de CCOC e EOC tratados no CAISM-UNICAMP entre 1995 até 2016, acompanhados até 02/2017. Microarranjos de tecido com amostras de CCOC, EOC e endometriose foram corados com anticorpos monoclonais contra ARID1A, e para os biomarcadores proteicos VEGF, PD-L1, PARP-1 através de imuno-histoquímica. A expressão de ARID1A foi classificada (0 a 100) conforme a porcentagem de células não coradas. A expressão de VEGF, PD-L1 e PARP-1 foi classificada (0 a 300) conforme a multiplicação da porcentagem de células coradas por um fator da intensidade de expressão (ausente=0; fraco=1; moderado=2; forte=3). Idade ao diagnóstico; menopausa; índice de massa corpórea (IMC); CA-125; diagnóstico de endometriose; datas do diagnóstico, da progressão, do óbito e da última consulta foram recuperados dos prontuários. Comparação entre grupos foi realizada através de testes T e de ?2. A SLP (diferença de tempo entre o diagnóstico e a data de progressão) e a SG (diferença de tempo entre o diagnóstico e o óbito ou data da última data de consulta) foi avaliada através de curvas de Kaplan-Meyer e teste de Log-Rank ou regressão de COX. Resultados: 23 mulheres com CCOC (46%), e 27 com EOC (54%) foram incluídas; 80% tinham endometriose associada, 42% eram nulíparas, 42% eram pré-menopausa e CA125 foi elevado em todos estádios (FIGO I-II= média 614.7Ui/mL; FIGO III-IV= media 2361.2Ui/mL). A média de idade ao diagnóstico foi 7 anos menor em mulheres com EOC do que naquelas com CCOC. O CCOC foi mais diagnosticado em estágios iniciais quando associado à endometriose (p=0,03). O prognóstico dos EOC e CCOC em estádios iniciais foi semelhante (p=0,96). Os CCOC não associado à endometriose tiveram menor SG (p=0,04). A expressão de todos os biomarcadores esteve presente nos EAOC e na endometriose. O aumento da expressão de VEGF entre endometriose e câncer foi significativo (p=0,0002). A hiperexpressão de PARP-1 correlacionou-se negativamente com a SLP (p=0,03) e SG (p=0,01) em estádios iniciais. Conclusão: Os CCOC e EOC são comumente diagnosticados em estádios iniciais (FIGO I-II= 68%) e estão frequentemente associados à endometriose (80% dos casos). Quando associados à endometriose, os CCOC foram mais diagnosticados em estádios iniciais e tiveram SG maior. Houve elevada porcentagem de células com ARID1A mutado nos EAOC (>40%). VEGF se expressou mais intensamente nos CCOC e EOC que na endometriose, já a expressão de PD-L1 e de PARP-1 foi similar. Apenas a hiperexpressão de PARP-1 reduziu significativamente a SLP e a SG nos CCOC e EOC nos estádios iniciais(AU)

Abstract: Introduction: Endometriosis is a benign disease, able to progress widely and generate atypical clones. It is a precursor of clear cell ovarian carcinomas (CCOC) and endometrioid ovarian carcinomas (EOCs), now called endometriosis-associated ovarian carcinomas (EAOC). Objectives: To compare the epidemiological profile, association with endometriosis and the expression of immunohistochemical markers for ARID1A, VEGF, PD-L1 and PARP-1 in women with CCOC and EOC, and its correlation with progression-free survival (PFS) and overall survival (OS). Methods: A reconstituted cohort study with 50 cases of CCOC and EOC included. Cases were treated at CAISM-UNICAMP between 1995 and 2016, followed up until 02/2017. Tissue microarrays with CCOC, EOC and endometriosis samples were stained with monoclonal antibodies against ARID1A, and for VEGF, PD-L1, PARP-1 biomarkers by immunohistochemistry. The expression of ARID1A was classified (0 to 100) according to the percentage of unstained cells. The expression of VEGF, PD-L1 and PARP-1 was classified (0 to 300) multiplying the percentage of stained cells by an intensity of expression factor (absent=0, weak=1, moderate=2, strong=3). Age at diagnosis; menopause; BMI (body mass index); CA-125 levels; diagnosis of endometriosis; date of diagnosis, date of progression, date of death and date of last consultation were retrieved from the medical records. Comparison between groups was performed through T and ?2 tests. The PFS (difference in time between diagnosis and progression date) and OS (difference in time between diagnosis and death or the last date of consultation) was assessed using Kaplan-Meyer curves and Log-Rank test or COX multivariate models. Results: twenty-three women with CCOC (46%), and 27 with EOC (54%) were included; 80% had associated endometriosis, 42% were nulliparous, 42% were premenopausal, and CA125 was elevated at all stages (FIGO I-II = mean 614.7Ui / mL; FIGO III-IV = mean 2361.2Ui / mL). The mean age at diagnosis was 7 years lower in women with EOC than in those with CCOC. CCOC when associated with endometriosis were more diagnosed at early stages (p=0.03). The prognosis of EOC and CCOC at early stages was similar (p=0.96). CCOCs not associated with endometriosis had shorter OS (p=0.04). Expression of all biomarkers was present in the EAOC and endometriosis. The increase in VEGF expression between endometriosis and cancer was significant (p=0.0002). The overexpression of PARP-1 correlated negatively with PFS (p=0.03) and OS (p=0.01) at FIGO I-II stages. Conclusion: The diagnosis of women with EOC was made earlier than in those with CCOC. CCOC and EOC are commonly diagnosed in early stages (FIGO I-II - 68%) and were associated with endometriosis (80% of cases). When associated with endometriosis, clear cell carcinomas are more likely diagnosed at early stages, and the association of endometriosis with CCOC improves OS. There was a high percentage of cells with mutated ARID1A gene in EAOC (> 40%). VEGF was expressed more intensely in CCOC and EOC than in endometriosis, whereas expression of PD-L1 and PARP-1 was similar. Only the overexpression of PARP-1 significantly reduced PFS and OS in CCOC and EOC at early stages(AU)

Características clínico-epidemiológicas y manejo del cáncer endometrial (2010-2013) / Non Neoplastic Findings and Epithelial Cell Abnormalities in Cervical Cytology

Introducción: el examen citológico de Papanicolaou tiene como objetivo el diagnóstico de lesiones precancerosas o cancerosas del cuello uterino, una evaluación hormonal y de flora bacteriana.Objetivos: determinar la proporción de hallazgos no neoplásicos y las anormalidades epiteliales escamosas y glandulares remitidos al área de Citología del Hospital Nacional Docente Madre Niño “San Bartolomé”.Métodos: se diseñó una investigación de tipo analítico-correlacional prospectiva de corte transversal en todos los frotices referidos de cinco redes y microredes de salud. El procesamiento citológico se realizó en conformidad con los requerimientos internacionales para citología. La interpretación citológica se realizó según el Sistema Bethesda.Resultados: de 72 644 extendidos cérvicouterinos evaluados mediante sistema de calidad del Sistema Bethesda, la proporción de resultados con alteraciones cérvico-uterinas (prevalencia 6,5 por ciento; IC: 95 por ciento: 6,32 por ciento, 6,68 por ciento), negativos posevaluación y Hallazgos no neoplásicos fue de 4724 (6,5 por ciento), 35 318 (51,7 por ciento) y 32 602 (48,2 por ciento) muestras, respectivamente (p< 0,005). La probabilidad posprueba fue de 89,3 por ciento (IC: 95 por ciento: 87,1 por ciento a 91,1 por ciento; likelihood ratio LR > 10) y se estableció una correlación directa significativa entre los hallazgos/NLIM y las edades de los pacientes (rho= 0,477; p< 0,005). Además, 46,53 por ciento de estos hallazgos corresponden a flora sugestiva de vaginosis bacteriana, 22,5 por ciento a cambios reactivos asociados a inflamación y 21 por ciento a metaplasia escamosa. La asociación más frecuente fue la metaplasia escamosa, vaginosis bacteriana e inflamación severa 5,5 por ciento (1495 resultados).Conclusiones: la proporción de hallazgos no neoplásicos fue considerable y las anormalidades epiteliales escamosas y glandulares estuvieron sobre el promedio estándar(AU)

Introduction: The Pap test aims at diagnosing precancerous or cancerous lesions of the cervix, hormonal evaluation, and bacterial flora.Objectives: Determine the proportion of non-neoplastic findings, squamous and glandular epithelial abnormalities referred to the district ofHospital Nacional Docente Madre Niño San Bartolome.Methods: A prospective, analytical, correlational, cross-sectional research was designedfor all vaginal smear which were referred from five health networks and micro-networks. Cytological processing was carried out in accordance with applicable international requirements. Cytologic interpretation was performed according to Bethesda System.Results: Out of 72,644 cervical smears evaluated by Bethesda quality system, the proportion of results with cervical uterine disorders (prevalence 6.5 percent CI 95 percent: 6.32 percent, 6.68 percent) were 4724 (6.5 percent) samples, negative posevaluación was 35318 (51.7 percent) samples, and nonneoplastic findings 32 602 (48.2 percent) samples, (p< 0.005). Posttest probability was 89.3 percent (CI 95 percent: 87.1 percent to 91.1 percent; likelihood ratio LR > 10) and a significant direct correlation was established between the findings/nLiM and ages of patients (rho= 0.477; p< 0.005). Moreover, 46.53 percent of NIM flora suggestive corresponds to bacterial vaginosis (BV), 22.5 prcent to reactive changes associated with inflammation and squamous metaplasia 21 porcent (MET). The most frequent association was MET, VB, and severe inflammation 5.5 prcent (1495 results).Conclusions: The proportion of non-neoplastic findings was considerable; squamous and glandular epithelial abnormalities were above average standard

Características clínico-epidemiológicas y manejo del cáncer endometrial (2010-2013) / Clinical-epidemiological characteristics and management of endometrial cancer (2010-2013)

Introducción: el cáncer de endometrio ha incrementado su incidencia y se asocia a factores de riesgo presentes en muchas mujeres en la perimenopausia. El síntoma más común es el sangramiento y la modalidad de tratamiento más empleada es la cirugía. Objetivo: caracterizar el cáncer endometrial en el Hospital América Arias desde enero de 2010 hasta junio de 2013. Métodos: se realizó un estudio descriptivo en el Hospital América Arias, desde 1ro de enero de 2010 hasta el 30 de junio de 2013. Se incluyó el total las pacientes con sangramiento uterino anormal en la etapa peri y posmenopáusico a partir de 40 años de edad. Las pacientes con diagnóstico histopatológico de cáncer endometrial constituyeron la muestra (n= 49). Resultados: la edad promedio de las pacientes fue de 60,8 ± 9,9 años. Presentaban sobrepeso 30,6 por ciento, y 44,9 por ciento eran obesas. El examen histopatológico posquirúrgico muestra que la lesión estuvo limitada al endometrio en 14,3 por ciento de las pacientes; pero hubo invasión de los dos tercios externos del miometrio en 61,2 por ciento de ellas. La extensión al cuello y a los anejos uterinos fue de 38,8 por ciento y 22,4 por ciento respectivamente. Conclusiones: existe una tendencia a la aparición del adenocarcinoma endometrial en edades cada vez más avanzadas. Se asocia a factores de riesgo como obesidad, infertilidad y el uso de terapia hormonal de remplazo. Además de la cirugía, algunas pacientes requirieron tratamiento oncológico específico(AU)

Introduction: The incidence of endometrial cancer has increased and it is associated with risk factors present in many perimenopausewomen. The most common symptom is bleeding and the most widely used treatment modality is surgery. Objective: Characterize endometrial cancer at America Arias Hospital from January 2010 to June 2013. Methods: A descriptive study was conductedat America Arias Hospital, from 1 January 2010 to 30 June 2013. The total included over 40 year patients with abnormal uterine bleeding in perimenopausal and postmenopausal. Patients with histopathologic diagnosis of endometrial cancer constituted the sample (n= 49). Results: The mean age of patients was 60.8 ± 9.9 years. 30.6 percent were overweight and 44.9 percent were obese. Postoperative histopathologic examination shows that the lesion was limited to the endometrium in 14.3 percent of patients, but there was invasion of the two outer thirds of the myometrium in 61.2 percent. The extension cervix and adnexa was 38.8 percent and 22.4 percent, respectively. Conclusions: There is a tendency to the appearance of endometrial adenocarcinoma at increasingly advanced ages. It is associated with risk factors such as obesity, infertility, and the use of hormone replacement therapy. In addition to surgery, some patients required specific cancer treatment(AU)

Adenocarcinoma endometrioide de ovário em parede abdominal / Endometrioid adenocarcinoma of ovary in abdominal wall

Introdução: A transformação maligna da endometriose pode ocorrer em 0,7-1% das pacientes e 78,7% desses casos ocorrem nos ovários. Este trabalho relatou o caso de um adenocarcinoma endometrioide de ovário em parede abdominal após dois partos cesarianos. Relato de caso: Paciente de 52 anos apresentava dor bem localizada em região de hipogástrio com presença de tumoração no mesmo local há 1 ano. A referida dor piorava no período menstrual. Relatou, ainda, aumento do número de ciclos menstruais (duas vezes ao mês). A realização de exames de imagem evidenciou formação nodular heterogênea medindo 45 x 45 mm, subjacente à cicatriz cirúrgica na extremidade direita (pfannestiel), com ausência de linfoadenopatias. Foi realizada a exérese do tumor da parede abdominal, que revelou, após exame anatomopatológico, ser um adenocarcinoma endometrioide de ovário. Discussão: A manipulação cirúrgica da cavidade pélvica pode ser considerada um fator de risco no desenvolvimento da endometriose extragonadal. Além disso, o hiperestrogenismo, seja endógeno, seja exógeno, tem sido considerado como um fator de risco no desenvolvimento do câncer originado da endometriose. A malignização extragonadal da endometriose deve ser considerada como um diagnóstico diferencial em qualquer mulher com massa em parede abdominal, dor pélvica e/ou abdominal, uso de terapia de reposição hormonal, histórico de manipulação cirúrgica da cavidade pélvica e sangramentos vaginais.

Introduction: The malignant transformation of endometriosis can occur in 0.7-1% of the patients and 78.7% of these cases occur in the ovaries. This paper reported a case of endometrioid adenocarcinoma of ovary in the abdominal wall after two cesarean deliveries. Case report: A 52-year patient presented well-localized pain at the hypogastrium region where a tumor has been present for 1 year. The related pain worsened during menstruation. She also related increase in the number of menstrual cycles (twice a month). The performance of imaging tests revealed heterogeneous nodular formation measuring 45 x 45 mm, behind the surgical scar on the right end (pfannestiel), with absence of lymphadenopathies. The excision of the tumor from the abdominal wall was performed and revealed, after anatomopathological examination, to be an endometriod adenocarcinoma of ovary. Discussion: The surgical manipulation of the pelvic cavity can be considered a risk factor in the development of extra-gonadal endometriosis. Moreover, the hyper-estrogenic, either endogenous or exogenous, has been considered a risk factor in cancer development originated from endometriosis. The extra-gonadal malignancy of endometriosis should be considered as a differential diagnostic in any woman with mass in the abdominal wall, with pelvic and/or abdominal pain, hormonal replacement therapy, history of surgical manipulation of the pelvic cavity and vaginal bleeding.